据外媒报道，最近发表的一篇研究报告发现，CBD（大麻二酚）有一定程度的肝毒性，并对“大麻市场与安全隐患无关”这一见解提出重要警告。

 

这项名为《富含CBD的大麻提取物对小鼠模型的肝毒性》的研究报告发表在4月底的《分子》杂志上。与其他毒性调查一样，该研究包括急性期和亚急性期。

 

该研究由位于美国阿肯色大学医学院研究人员实施，由Igor Koturbash博士领导，使用小鼠模型调查CBD的肝毒性水平。

 

计算剂量

Koturbash博士表示，这些计算是研究的关键部分。几乎所有关于CBD的剂量/安全性信息都来自于英国GW制药公司在其药物Epidiolex开发过程中所做的工作。这种药物去年被美国FDA批准用于治疗两种相当罕见的儿童癫痫症发作形式。

 

但这种药物的研发并不寻常，因为用于治疗对现有药物没有反应的严重癫痫患儿，出于同情心该药使用了CBD成分。Koturbash博士认为这不是一个典型的药物研发过程。

 

阿肯色研究中使用的剂量计算使用小鼠毒性剂量的剂量毒性标准模型，但Koturbash博士指出，这些剂量是根据已经用于人类的剂量计算出来的结果。

 

“必须考虑到身体的大小和新陈代谢的速度，”Koturbash博士介绍，“有一个公式，你可以在其中输入信息以及使用多少特定的化合物。公式是完美的吗?不。但在研究中，我们喜欢说每个模型都是有误的，但其中一些是有用的。”

 

肝损伤的证据

急性期研究中小鼠分别灌服0mg/kg、246mg/kg、738mg/kg、2460 mg/kg的 CBD，并观察24小时。最高剂量组小鼠肝体重比(LBW)、血浆ALT、AST(肝损伤的酶标记物)和总胆红素显著增加。

 

亚急性期研究中8周大的小鼠灌服CBD 10天，剂量分别为0mg/kg、61.5mg/kg、184.5mg/kg或灌服615 mg/kg 10天(亚急性毒性)。这些剂量被认为是“小鼠等效剂量(MED)与附睾酮(20 mg/kg)中CBD的人体最大推荐维持剂量(20 mg/kg)相当。”

 

在亚急性期，服用615毫克剂量的小鼠中有75%在第三天和第四天死亡或濒临死亡，显示出与急性期剂量最高的小鼠相似的肝损伤表现(LBW比值、ALT、AST和总胆红素增加)。

 

Koturbash博士说，这一结果应该成为进一步研究大麻提取物安全参数的一个原因，特别是大麻提取物在市场上以各种交付形式和各种剂量版本出现——而且是随意出现的。该领域的产品开发人员曾断言，大麻提取物从一种具有长期使用历史的植物中提取出来，从一开始就是安全的，对这种论断人们应该持保留态度。

“这可能会导致肝损伤。Epidolex的标签清楚地说明了肝损伤的警告，上面说明必须监测病人的肝酶水平。在临床试验中，5%到20%的患者肝酶升高，一些患者退出了试验。”

 

CBD与草药/药物的相互作用

此外，研究发现CBD改变了大量的基因信号通路，这也引起了人们的担忧。研究发现，“CBD对50多个基因有不同的控制作用，其中许多基因与氧化应激反应、脂质代谢途径和药物代谢酶有关。”

 

“这是一种潜在的草药/药物相互作用，”Koturbash博士介绍，第二项关于草药/药物与CBD相互作用的研究已经进入最后的审查阶段，不久将发表。

 

Koturbash博士称其不想被视为试图彻底摧毁CBD的“大船”。很可能有研究证明，即将上市的这种成分在剂量和交付形式具有可接受的安全参数，但目前这还不属于对事实的声明。

 

“我不想说CBD不好，或我们应该禁用。但在我看来，显然缺乏足够的研究。”

有意入局CBD市场的零食饮料巨头

尽管大麻的可消费产品在法律地位上仍然存在更多的问题，但很多大众消费品制造商已经看到这个新兴市场的巨大潜力，不少食品饮料巨头对CBD产品市场表示看好。

市场洞察数据平台Headset副总裁Manny Perez透露，2019年合法大麻市场的总规模预计在48亿美元到60亿美元之间，饮料预计将占据1%的市场份额，这将使大麻饮料的销售额处于4800万美元到6000万美元之间。

 

今年5月亿滋CEO Dirk Van de Put透露，该公司正在评估如何在未来产品组合中加入CBD（大麻二酚）。

 

他表示，虽然CBD可能不适合奥利奥和趣多多饼干这类面向家庭的品牌，但亿滋可能会创造出一条含CBD成分零食专用的新产品线。目前亿滋正等待一个合适的监管环境。

同样对CBD成分兴趣浓厚的还有百事。百事可乐与美国大麻商HEMP KING的母公司Seven Color商讨研发大麻饮料的技术合作。百事可乐在一份声明中表示：“我们正在密切关注大麻中的非精神活性成分 CBD 的增长空间，考虑将其作为功能性健康饮料的一种成分。”

市场咨询研究公司英敏特负责美国食品和饮料报告的副总监Beth Bloom说，“使用大麻的主要原因包括放松、缓解压力和改善情绪”，“使用CBD产品的主要原因包括止痛、改善睡眠和放松，这表明虽然大麻和CBD产品都有很强的治疗作用，但CBD与药物疗效的关系更强。”

 

“吸食大麻的主要原因(以及对大麻不感兴趣的人而言)是为了恢复健康。乐趣、好奇心和加强体验排在最后几位。”

结合Koturbash博士指导的最新研究来看，如果食品饮料公司希望推出含CBD的新产品，除了要克服法律和监管上问题，还需要针对CBD的肝毒性和药物相互作用等安全问题做好充分研究和论证。